2月22日，武漢大學生命科學學院羅婕副教授和宋保亮教授合作在國際心血管領域頂級期刊Circulation（《循環》）(IF=30)發表研究論文，發現了心腦血管疾病新的潛在治療靶點。這項研究揭示了凝血因子激肽釋放酶原(PK，KLKB1基因編碼)可以結合低密度脂蛋白受體（LDLR）并促進LDLR降解，證明抑制PK可以升高LDLR蛋白水平、降低血液膽固醇濃度并減緩動脈粥樣硬化發生，該工作表明PK有可能成為治療心腦血管疾病的新靶點。

論文題為“Ablation of PlasmaPrekallikreinDecreasesLow-Density Lipoprotein Cholesterol byStabilizing Low-Density Lipoprotein Receptorand Protects Against Atherosclerosis” （靶向血液激肽釋放酶原穩定低密度脂蛋白受體、減少低密度脂蛋白膽固醇并預防動脈粥樣硬化）。武漢大學高等研究院王金凱博士為論文第一作者，羅婕和宋保亮為通訊作者。

動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病是人類健康的頭號威脅。動脈粥樣硬化是動脈血管壁膽固醇沉積引起的一種慢性炎癥疾病，通常情況下會經過數年到數十年的無癥狀發展，直到某一時刻動脈粥樣硬化斑塊突然破裂激起凝血系統形成血栓，阻塞正常的血液流動，造成嚴重的后果如急性心肌梗塞和卒中。血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）水平過高顯著加速動脈粥樣硬化進展，降低血液中LDL-c含量是預防和治療心腦血管疾病的重要手段。肝臟中低密度脂蛋白受體（LDLR）是清除血液中LDL-c的關鍵蛋白分子。基于心腦血管疾病龐大的患病人群，發現新型的心腦血管疾病治療靶點具有重大意義。

研究人員篩選發現PK蛋白是LDLR的結合蛋白，并且可以影響LDLR蛋白質的穩定性。他們也揭示了在人群中，血液中PK蛋白水平同LDL-c含量呈現顯著的正相關關系。研究人員建立了包括倉鼠、大鼠和小鼠在內的一系列動物模型，證明在多種動物中，抑制PK可以明顯提高LDLR蛋白水平同時降低血液LDL-c含量，并且顯著抑制動脈粥樣硬化的發展。

另外，他們還開發了阻斷PK結合LDLR的單克隆抗體抑制劑，該抗體在動物水平有著良好的治療高膽固醇血脂癥的效果。為后續藥物開發打下了堅實的基礎。總之，該研究發現PK有可能成為一個新的心腦血管疾病治療靶點。

該項工作得到了國家自然科學基金委、國家科技部和騰訊基金“科學探索獎”的資助。(來源：武漢大學新聞網）